Амоксициллин и янтарная кислота: Эффективные лекарственные средства для защиты здоровья животных (обзор)

Обеспечение активно развивающегося в последние годы отечественного животноводства и птицеводства эффективными и недорогими лекарственными средствами для животных, в том числе, и для увеличения конкурентоспособности отечественной продукции при экспорте за счет повышения рентабельности производства и  снижения затрат  на ветеринарно-санитарные мероприятия  является одним из приоритетных задач  направления Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации. Одной из ключевых задач для создания безопасных и качественных продуктов питания является разработка, производство и рациональное применение эффективных и безопасных средств защиты здоровья сельскохозяйственных животных. Цель нашего обзора является обоснование разработки инновационных средств защиты здоровья сельскохозяйственных животных за счет использования невысоких доз антибиотика амоксициллина в комбинации с янтарной кислотой. Перспективность разработки лекарственных средств ветеринарного назначения на основе амоксициллина обусловлена широким спектром  бактерицидного действия в отношении аэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий, хорошей растворимостью, биодоступностью, быстрой абсорбцией из желудочно-кишечного тракта, на которую не оказывает влияние прием пищи, высокой устойчивостью к желудочному соку, что позволяет эффективно использовать его не только в инъекционных, но и оральных лекарственных формах. Но восприимчивость бактерий к антибиотикам серьезно снижается, когда бактериальные клетки формируют так называемые биопленки – устойчивые  колонии-конгломераты, окруженные внеклеточным полимерным веществом. Плотная структура колоний клеток в биопленках и наличие покрывающей их полимерной матрицы существенно осложняет контакт антибиотиков с бактериальными клетками. Из-за этого устойчивость бактерий к антимикробным препаратам в биопленках гораздо выше по сравнению с одиночными  бактериями. Поэтому инфекции, сопряженные с образованием возбудителями биопленок, гораздо труднее поддаются лечению антибиотиками и часто становятся рецидивирующими. Учитывая распространенность таких инфекций, целесообразной является разработка антибактериального препарата, содержащего антибиотик амоксициллин в комбинации с компонентом, способным вызывать разрушение биопленок. Таким компонентом является янтарная кислота. Механизм этого явления объясняется тем, что янтарная кислота способствует разрушению бактериальных пленок и, таким образом, увеличению площади контакта антибиотиков с бактериальными клетками.

1. Бехало В.А., Бондаренко В.М., Сысолятина Е.В., Нагурская Е.В. Иммунобиологические особенности бактериальных клеток медицинских биоплёнок. Микробология, 2010, 4: 97-105.

2. Бунтовская А.С., Нагибович О.А., С.А. Пелешок, В.Н. Болехан, О.В. Протасов, А.К. Астанина, Д.М. Жемидов, И.А. Иванов Проблема биопленок в медицине. Мат. Всеросс. науч. – прак. конф. «Инновации в медицинской, фармацевтической, ветеринарной экологической микробиологии». Санкт-Петербург, 2017: 119-120.

3. Буяров В.С., Буяров А.В., Клейменов И.С., Шалимова О.А. Состояние и перспективы развития мясного птицеводства. Вестник аграрной науки, 2012, 34: 49-61

4. Винник Ю.С., Перьянова О.В., Онзуль Е.В., Теплякова О.В. Микробные биоплёнки в хирургии: механизмы образования, лекарственная устойчивость, пути решения проблемы. Новости хирургии, 2010, 6: 115-125.

5. Вознесенский Н.А. Биопленки терапевтическая мишень при хронических инфекциях. Практическая пульмонология, 2008, 3: 43-44.

6. Воробьева Н.В., Попов В.С. Новая кормовая добавка повышает продуктивность у животных. Мат. Межд. научно-практ. конф. «Перспективы развития отрасли и предприятий АПК: отечественный и международный опыт». Омск, 2020: 58-61.

7. Галенко-Ярошевский П.А., Сапронов Н.С., Канорский С.Г., Михин В.П. Антиантиангинальные средства: физиологическая и молекулярная фармакология, стратегия и тактика клинического применения. Краснодар, 2012.

8. Галенко-Ярошевский П.А., Чекман И.С., Горчакова Н.А. Очерки фармакологии средств метаболической терапии. М., 2001.

9. Гаруст Ю.В. Янтарная кислота и возможности ее применения при хронических дерматозах. Торсуевские чтения: научно-практический журнал по дерматологии, венерологии и косметологии, 2020, 2: 36-39.

10. Гласкович М.А., Кочина И.В., Гласкович С.А. Иммуностимулятор «Апистимулин-А» в рационах цыплят бройлеров для получения экологически безопасной продукции птицеводства: рекомендации производству. Горки, 2019.

11. Горлов И.Ф. Создание системных технологий производства продукции животноводства. Вестник мясного скотоводства, 2010, 63: 9-15.

12. Гостев В.В., Сидоренко С.В. Бактериальные биопленки и инфекции. Журнал инфектологии, 2014, 2 (3): 4-15.

13. Гренкова Т. А., Селькова Е.П., Гусарова М.П., Ершова О.Н., Александрова И.А., Сазыкина С.Ю., Курдюмова Н.В. Контроль за устойчивостью микроорганизмов к антибиотикам, антисептикам и дезинфицирующим средствам. Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2014, 1 (74): 29-33.

14. Евглевский А.А., Рыжкова Г.Ф., Евглевская Е.П., Ванина Н.В., Михайлова И.И., Денисова А.В., Ерыженская Н.Ф. Биологическая роль и метаболическая активность янтарной кислоты. Вестник КГСХА, 2013, 9: 67-69.

15. Жумагалиева Г.К., Аргумбаева М.С. Антибиотики в пищевой продукции. Апробация, 2019, 1: 11-14.

16. Зинченко А. И. Биопленки микроорганизмов и методы борьбы с ними. Микробные биотехнологии: фундаментальные и прикладные аспекты, 2016: 334-352.

17. Иванов Н.П., Сущих В.Ю., Мыктыбаева, Р.Ж. Изучение ингибирующей активности молочнокислых бактерий и антибактериальых препаратов к возбудителю некробактериоза и сопутствующей микрофлоре. Мат. Межд. научно-практ. конф. «Современные вызовы для биотехнологии, ветеринарии и медицины», 2020: 73-79.

18. Капай Н.А., Кугелев И.М. Эффективность разных антибактериальных препаратов при лечении респираторных заболеваний свиней. Эффективное животноводство, 2020, 8 (165): 34-36

19. Козлов Р.С., Сивая О.В., Кречикова О.И., Иванчик Н.В., Щетинин Е.В. Динамика резистентности Streptococcus pneumoniae к антибиотикам в России за период 1999-2009 гг. (Результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС). Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2010, 12(4): 329-341

20. Кротова О.Е. Научное обоснование использования пробиотических, белковых и минеральных кормовых добавок нового поколения в промышленном птицеводстве и свиноводстве. Докт. Дис. Волгоград, 2021.

21. Кудеяров В. Н., Семенов В. М. Проблемы агрохимии и современное состояние химизации сельскохозяйственного производства в Российской Федерации. Агрохимия, 2014, 10: 3-17.

22. Лагун Л.В., Жаворонок С.В. Бактериальные биопленки и их роль в развитии инфекций мочевыводящих путей. Медицинский журнал, 2013: 21-27.

23. Ленченко Е.М., Блюменкранц Д.А. Изучение биопленок энтеробактерий, образующихся при болезнях органов пищеварения животных. Ветеринария, 2020, 1: 25-29.

24. Магнуссон У., Стернберг С., Эклунд Г., Розстальный А. Рациональное и эффективное применение противомикробных препаратов в свиноводстве и птицеводстве. Служба животноводства и здоровья животных ФАО. Руководство 23. ФАО, Рим. 2019.

25. Мазур И.А., Чекман И.С., Беленичев И.Ф. Метаболитотропные препараты. Запорожье, 2007.

26. Мелихов С.В., Родионов В.Н. Применение комплексных антибактериальных репаратов в птицеводстве и животноводстве. Ветеринария Кубани, 2012, 6: 6-8.

27. Миклашевская Е.В. Янтарная кислота в системе противопаразитарных мероприятий в птицеводстве. Ученые записки учреждения образования "Витебская ордена "Знак Почета" государственная академия ветеринарной медицины", 2020, 56(3): 33-40.

28. Михалёва Т.В., Захарова О.И., Ильясов П.В. Антибиотикорезистентность: современные подходы и пути преодоления. Прикладная биохимия и микробиология, 2019, 2: 124-132.

29. Музыка Н.Н., Белецкая, А.В. Оценка антибиотикорезистентности перед применением антимикробных препаратов у птицы. Актуальные проблемы интенсивного развития животноводства, 2020, 23 (2): 183-189.

30. Муллаярова И. Р. Результаты комплексного лечения мастита у крупного рогатого скота. Мат. Межд. научно-практ. конф. студентов, магистрантов и молодых ученых «Ветеринарная медицина в XXI веке: роль биотехнологий и цифровых технологий». Витебск, 2021: 74-75.

31. Назарова А.В., Жичкина Л.В., Семенов Б.С. Применение амоксициллина в терапии инфекций мочевыводящих путей у кошек. Эффективные и безопастные лекарственные средства в ветринариии, 2019: 131-134.

32. Некрасова Н.Н., Рыжкова Г.Ф. Влияние янтарной кислоты и пропиленгликоля на углеводный обмен в период суягности овцематок. Известия Уфимского научного центра РАН, 2018, 3: 63-66.

33. Немцова А.С., Гарбузов А.А., Юшковский Е.А. Изучение влияния ветеринарных препаратов, производных цефтиофура и амоксициллина, на сроки ожидания молока для реализации на пищевые цели. Мат. 105-й Межд. научно-практ. конф.студентов и магистрантов «Студенты - науке и практике АПК». Витебск, ВГАВМ, 2020: 44-45

34. Никитина Е. В., Романова Н. К. Янтарная кислота и её соли как индивидуальные антиоксиданты и генопротекторы. Вестник Казанского технологического университета. 2010, 10: 375-380.

35. Новиков В.Е., Левченко О.С. Новые направления поиска лекарственных средств с антигипоксической активностью и мишени их действия. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2013,76(5): 37-47.

36. Овчарова А.Н. Петраков Е.С. Новые пробиотические препараты на основе Lactobacillus reuteri и перспективы использования их в животноводстве. Проблемы биологии продуктивных животных, 2018, 2: 5-18.

37. Оробец В.А., Севостьянова О.И. Современные средства коррекции интенсивности обменных процессов, применяемые в технологии промышленного птицеводства. Инновационные технологии в науке и образовании, 2016: 141-153.

38. Панин А.Н., Комаров А.А., Куликовский А.В., Макаров Д.А. Проблема резистентности к антибиотикам возбудителей болезней, общих для человека и животных. Ветеринария, зоотехния и биотехнология, 2017, 5: 18-24.

39. Плакунов В.К. Мартьянов С.В., Тетенева Н.А., Журина М.В. Управление формированием микробных биопленок: анти- и пробиопленочные агенты. Микробиология, 2017, 4: 402-420.

40. Поздняков Д.И., Мамлеев А.В., Ладыка А.А., Рыбалко И.Е., Ларский М.В. Антиоксидантный и антимилоидный потенциал производных янтарной кислоты. Международный научно-исследовательский журнал, 2020, 11 (101): 175-178.

41. Попов И.А. Анализ ассортимента лекарственных препаратов янтарной кислоты. Мат. Всеросс. научно-практ. конф. студентов и молодых ученых с межд. участием «Природные соединения и здоровье человека». Иркутск, 2020: 173-178.

42. Радюк Д.В. Лечение собак, больных гастроэнтеритом. Современные достижения ветеринарной медицины, 2018: 162-165

43. Рассмотрение антибактериальных лекарственных средств в рамках пересмотра Примерного перечня ВОЗ основных лекарственных средств (Перечень ОЛС) и Примерного перечня ВОЗ основных лекарственных средств для детей (Перечень ОЛС для детей) в издании 2019 г, Раздел 6.2 Антибактериальные лекарственные средства, в том числе списки антибиотиков групп доступа, наблюдения и резерва. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ; 2020 Лицензия: CC BY-NC-SA 3 IGO.

44. Романова Ю.М. Биопленки патогенных бактерий и их роль в хронизации инфекционного процесса. Поиск средств борьбы с биопленками. Вестник Российской академии медицинских наук, 2011, 10: 31-39.

45. Сеин О.Б., Керимов К.Б. Комплексный препарат для коррекции метаболизма и неспецифической резистентности у животных. Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии, 2020, 5: 141-147.

46. Смирнов А. В., Нестерова О. Б., Голубев Р. В. Янтарная кислота и ее применение в медицине. Часть I. Янтарная кислота: метаболит и регулятор метаболизма организма человека. Нефрология, 2014, 18 (2): 33-41.

47. Смирнов ЛД, Дюмаев КМ. 3-оксипроизводные шестичленных азотистых гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства. Хим-фарм журнал 1982; 16(4): 28-44

48. Стецко Т.И. Антимикробная активность амоксициллина по отношению к возбудителям респираторных заболеваний у свиней. Біологія тварин, 2014, 16(2): 112-118.

49. Субботин В. В., Данилевская Н. В. Антибактериальная терапия в ветеринарной практике. VetPharma, 2011, 1: 38-42.

50. Таран И.Н. Эффективность патогенетической терапии при хроническом бронхите поросят в условиях ГП «ОХ «Днипро» Института сельского хозяйства степной зоны НААН Украины» Днепропетровского района Днепропетровской област. Мат. III Всеросс. студ. науч. конф. с межд. участием «В мире научных открытий». Ульяновск, УГСХА им. ПА Столыпина, 2014, Том V., Ч.2: 259-261.

51. Терапевтическое действие янтарной кислоты / под. ред. М.Н. Кондрашовой. Пущино, 1976.

52. Тризна Е.Ю., Байдамшина Д.Р., Виницкий А.А., Каюмов А.Р. Влияние in vitro изолированного и сочетанного с антибактериальными средствами применения бовгиалуронидазы азоксимер на целостность бактериальной биопленки и жизнеспосоность микроорганизмов. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2020, 2: 38-44.

53. Трофимова ИБ, Костянова ЕН, Коралкин АВ. Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза. Вестн дерматол и венерол 2004; (6): 33-35

54. Тюрин В.Г., Потемкина Н.Н., Семенов В.Г., Виноградов П.Н. Эколого-гигиенические мероприятия для производства безопасной продукции животноводства и охраны окружающей среды. Вестник Чувашской государственной сельскохозяйственной академии, 2018. 2: 47-55.

55. Форман К.С. Экономическая эффективность способов комплексного лечения мастита у кошек. Современные достижения ветеринарной медицины, 2018: 88-93.

56. Хлопицкий В.П., Шахов А.Г., Востроилова Г.А., Паршин П.А., Ермакова Т.И., Левченко В.В. Ингибирующая активность моно-и комплексных антибактериальных препаратов в отношении микроорганизмов, выделенных от коров при эндометритах. Ветеринарный фармакологический вестник, 2018, (3), 64-71.

57. Хлопицкий В.П., Шахов А.Г., Паршин П.А., Сашнина Л.Ю., Калугина А.Ю., Стаценко Е.И. Антимикробная активность препарата «Метрамаг» в отношении референтных штаммов и бактерий, выделенных от свиноматок при эндометритах. Ветеринарный фармакологический вестник, 2018, 3: 60-63.

58. Чеботарь И.В., Маянский А.Н., Кончакова Е.Д., Лазарева А. В., Чистякова В.П. Антибиотикорезистентность биоплёночных бактерий. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2012, 14(1): 51-58.

59. Шахмарданова С.А., Гулевская О.Н., Хананашвили Я.А., Зеленская А.В., Нефедов Д.А., Галенко-Ярошевский П.А. Препараты янтарной и фумаровой кислот как средства профилактики и терапии различных заболеваний. Журнал фундаментальной метицины и биологии. 2016, 3: 16-30.

60. Шкиль Н.Н. Антибиотикорезистентность микроорганизмов и пути ее преодоления в ветеринарии. Труды межд. науч. онлайн-конф. «АгроНаука-2020». Новосибирск, 2020: 198-202.

61. Школьников Е.Э., Еремец Н.К., Павленко И.В., Неминущая Л.А., Скотникова Т.А., Токарик Э. Ф., Хусаинов И.А. Экобиотехнологические препараты для агропромышленного комплекса России. Вестник Казанского технологического университета, 2014, 17(13): 255-263

62. Щепеткина С.В. Организация системы контроля антимикробных препаратов в условиях сельскохозяйственного производства. Актуальные вопросы сельскохозяйственной биологии, 2017, 4(6): 15-20.

63. Щепеткина С.В. Организация системы контроля бактериальных болезней, применения антимикробных препаратов в животноводстве и птицеводстве для обеспечения безопасности продукции для жизни и здоровья граждан. Инфекция и иммунитет, 2017, S: 978-978.

64. Щепеткина С.В. Современные принципы антибиотикотерапии в свиноводстве. БИО, 2017, 3: 24-26.

65. Яковлева Е.Г., Анисько Р.В., Горшков Г.И. Янтарная кислота-природный адаптоген и иммуностимулятор. Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии, 2015, 7: 164-167.

66. Ятусевич И.А., Петров В.В. Разработка и внедрение новых препаратов, обладающих антимикробным действием, на основе бронопола для ветеринарии. Ученые записки ВГАВМ, 2004, 40 ( 1): 159-160.